Матю наскоро участва в одобрения от критиката "We Are Marshall", където играе треньор по футбол в малко градче, намиращо се в Западна Вирджиния, който се бори с опустошителна загуба.

През 2005, МакКонъхи играе в приключенската комедия „Сахара", с Пенелопе Круз и Стив Зейн. Той спечели Наградата на Публиката за ролята си във филма, който стартира като лидер на Бокс Офиса и е първия голям успех на собствената му продуцентска компания J.K. Livin Productions. МакКонъхи си партнира с Ал Пачино в драмата "Two for the Money", преди да завърши годината с титлата „Най-секси между живите мъже", присъдена му от списание People.

Неговите филмови участия включват: популярната романтична комедия "Failure to Launch", със Сара Джесика Паркър; "How to Lose a Guy in 10 Days", с Кейт Хъдсън; научно-фантастичното приключение "Reign of Fire", с Крисчън Бейл; пълната драма "Thirteen Conversations About One Thing"; хорър-трилъра "Frailty", написан и режисиран от Бил Пакстън; романтичната комедия на Алън Шанкман "The Wedding Planner", с дженифър Лопез.

МакКонъхи също участва в екшън-драмата за Втората Световна Война - "U-571", в „Ед Телевизията" на Рон Хауърд, „Амистад" на Стивън Спилбърг, „Контакт" на Робърт Земекис и в одобрената от критиката съдебна драма „Време за убиване" на Джоел Шумахер, както и в "Lone Star", "Angels in the Outfield", "Dazed and Confused" на Ричард Линклейтър.

Продуцентската компания на МакКонъхи - J.K. Livin, е изпълнителен продуцент на документалния "Hands on a Hard Body", и в момента работи по няколко проекта в сътрудничество с други студия и продуцентски компании, включително комедията "Surfer Dude". Можете да видите Матю в "Tropic Thunder", заедно с Бен Стилър, Робърт Дауни Джуниър и Джак Блек, която излезе през лятото на 2008.